มหาวิหารซานตามาเรียมายอเร (ภาษาอิตาลี: Basilica di Santa Maria Maggiore) หรือที่เรียกกันในภาษาอังกฤษว่า St Mary Major ชื่ออื่นๆ ที่เป็นที่รู้จักกันในภาษาอิตาลีคือ “Basilica di Santa Maria della Neve” (ภาษาอังกฤษ: Our Lady of the Snows) หรือ “Basilica Liberiana” (ภาษาอังกฤษ: Liberian Basilica)
มหาวิหารซานตามาเรียมายอเรเป็นมหาวิหารนิกายโรมันคาทอลิกของกรุงโรม เป็นหนึ่งในสี่ของมหาวิหารเอก หรือมหาวิหารของพระสันตะปาปา ซึ่งพร้อมกับมหาวิหารเซนต์ลอเรนซ์นอกกำแพง (St. Lawrence outside the Walls) รวมเป็นห้ามหาวิหารที่เรียกว่า “มหาวิหารพระสันตะปาปา” (Patriarchal basilicas) แห่งโรมซึ่งเกี่ยวกับสังฆมณฑล 5 สังฆมณฑลโบราณของอาณาจักรคริสต์ศาสนา มหาวิหารพระสันตะปาปาอีกสามแห่งคือ มหาวิหารเซนต์จอห์นแลเตอร์รัน มหาวิหารเซนต์พอลนอกกำแพง และ มหาวิหารเซนต์ปีเตอร์
มหาวิหารซานตามาเรียมายอเรเป็นมหาวิหารที่ดั้งเดิมที่สุด (titulus) ของโรมที่เป็นที่ชุมนุมของคริสต์ศาสนิกชนในสมัยคริสเตียนยุคแรก และเป็นมหาวิหารแห่งเดียวในโรมที่ยังทรงลักษณะสถาปัตยกรรมที่สร้างไว้แต่ดั้งเดิมถึงแม้ว่าจะได้รับความเสียหายจากแผ่นดินไหวเมื่อปีค.ศ. 1348 และมีการบูรณะปฏิสังขรณ์หลายครั้งก็ตาม
หลังจากที่สำนักพระสันตะปาปาย้ายกลับมาจากสำนักชั่วคราวที่อาวินยอง (Avignon) ในประเทศฝรั่งเศส มหาวิหารซานตามาเรียมายอเรก็ใช้เป็นที่พำนักชั่วคราวของพระสันตะปาปาเพราะที่เป็นที่พักทางการที่มหาวิหารเซนต์จอห์นแลเตอร์รันอยู่ในสภาพที่เสื่อมโทรมมาก ต่อมาที่พำนักถาวรก็ย้ายไปอยู่ที่วังวาติกันซึ่งปัจจุบันคือนครรัฐวาติกัน